Relação do uso do ácido fólico durante a gravidez e o transtorno do espectro autista

Relationship between folic acid use during pregnancy and autismo spectrum disorder

Resumen

O transtorno do espectro autista (TEA) é uma condição neurológica heterogênea, caracterizada por déficits na comunicação social e comportamentos repetitivos, com etiologia multifatorial envolvendo interações genéticas, epigenéticas e ambientais. Este artigo revisa a relação entre a suplementação de ácido fólico durante a gestação e o risco de TEA, analisando evidências de estudos publicados entre 2008 e 2023 nas bases PubMed e SciELO. O folato, essencial para o neurodesenvolvimento e prevenção de defeitos do tubo neural, apresenta papel ambivalente: sua deficiência no primeiro trimestre está associada a alterações na neurogênese, enquanto o excesso, principalmente em fases gestacionais tardias, pode desregular mecanismos epigenéticos, como a metilação de genes críticos (ex.: RELN, OXTR), influenciando comportamentos análogos ao TEA em modelos animais. Polimorfismo genéticos, como MTHFR (presente em 40% das crianças com TEA), modulam essa relação, com níveis elevados de folato materno correlacionados a maior risco de TEA em portadores dessa variante. Estudos populacionais revelam contradições: enquanto a suplementação pré-concepcional reduziu a incidência de TEA em 50% na Noruega, nos EUA, a prevalência de TEA aumentou paralelamente à fortificação alimentar com ácido fólico, embora fatores como ampliação diagnóstica expliquem parcialmente esse crescimento. Conclui-se que a suplementação de ácido fólico segue um modelo de resposta em U, onde deficiência e excesso podem comprometer a homeostase epigenética. Recomenda-se personalização da suplementação (400-600 µg/dia), monitoramento de biomarcadores (homocisteína, folato sérico) e uso de formas ativas (metilfolato) em grupos de risco, visando equilibrar benefícios e potenciais efeitos adversos no neurodesenvolvimento.