A IVERMECTINA REDUZ O DIMORFISMO SEXUAL EM MODELOS COMPORTAMENTAIS DE EXPLORAÇÃO, ANSIEDADE E DEPRESSÃO DE CAMUNDONGOS C57BL/6

Autores

  • Maria Martha Bernardi Universidade Paulista
  • Bruna Cristina Garcia Silva Orlando Universidade Paulista
  • Paula da Silva Rodrigues Universidade Paulista
  • Pamela Luiz Garcia Universidade Paulista
  • Thiago Berti Kirsten Universidade Paulista

Palavras-chave:

campo aberto, labirinto em cruz elevada, teste de suspensão da cauda, avermectinas, GABA.

Resumo

As avermectinas e as milbemicinas, muitas vezes também referidas como lactonas macrocí­clicas, são os medicamentos antiparasitários mais vendidos no mundo, sendo amplamente utilizados na medicina veterinária, na agricultura e em medicina humana. O objetivo deste trabalho foi o de avaliar os efeitos sexualmente dimórficos da ivermectina (IVM) em camundongos C57BL/6 em modelos animais ligados à emocionalidade. Para tanto, os camundongos machos e fêmeas foram tratados com duas doses terapêuticas da IVM (0,2 ou 1,0 mg/kg) ou solução salina a 0,9%. Vinte e quatro horas após estes tratamentos, foram observados em campo aberto, no labirinto em cruz elevada e no teste de suspensão da cauda. Os resultados mostraram que, em relação aos camundongos machos: 1) a ivermectina, nas duas doses, impediu o dimorfismo sexual na frequência de locomoção e reduziu, em fêmeas, a frequência de levantar e o tempo de imobilidade; 2) no labirinto em cruz elevada, as fêmeas mostraram aumento no tempo de braço aberto e no comportamento de risco e redução na frequência de entradas no braço fechado; 3) no teste de suspensão da cauda a ivermectina impediu a expressão do dimorfismo sexual. Concluiu-se que, nos modelos atividade geral em campo aberto, labirinto em cruz elevada e suspensão da cauda, a ivermectina produz efeitos sexualmente dimórficos em camundongos C57BL/6. Os efeitos mais proeminentes da ivermectina ocorreram em fêmeas.

Biografia do Autor

Maria Martha Bernardi, Universidade Paulista

Mestre e doutora em Fisiologia, área de concentração em Farmacologia pelo Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade de São Paulo,Pós-doutorado pela FMVZ-USP.  Licenciatura em Ciências Biológicas-IB-USP.  Prof. Titular do Curso de Pós-graduação em Patologia Ambiental e Experimental  da Unviersidade Paulista,Coordenadora do grupo de pesquisa CNPq: Neuropsicofarmacologia Experimental e Ambiental. Vice-coordenadora da CEUA/UNIP.  Pesquisador 1 B-CNPq.

Bruna Cristina Garcia Silva Orlando, Universidade Paulista

Biomédica formada pela Universidade Paulista. Mestranda do curso de Pós-graduação em Patologia Ambiental e Experimental da Universidade Paulista.

Paula da Silva Rodrigues, Universidade Paulista

Biomédica formada pela Universidade Paulista. Mestranda do curso de Pós-graduação em Patologia Ambiental e Experimental da Universidade Paulista.

Pamela Luiz Garcia, Universidade Paulista

Biomédica formada pela Universidade Paulista. Mestranda do curso de Pós-graduação em Patologia Ambiental e Experimental da Universidade Paulista.

Thiago Berti Kirsten, Universidade Paulista

É Mestre e Doutor em Ciências pela Universidade de São Paulo (USP, Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia, Patologia Experimental e Comparada). Possui Pós-doutorado pela FMVZ-USP. É Bacharel e Licenciado em Ciências Biológicas pela Universidade Mackenzie. Atualmente é Professor Titular e Pesquisador do Programa de Pós-Graduação em Patologia Ambiental e Experimental da Universidade Paulista. É lí­der do grupo de pesquisa CNPq: Neuropsicofarmacologia Experimental e Ambiental. É membro titular da Comissão de Ética no Uso de Animais (CEUA-UNIP)

Referências

Abalis IM, Eldefrawi AT, Eldefrawi ME. Actions of avermectin B1a on the gamma-aminobutyric acidA receptor and chloride channels in rat brain. Journal of Biochemical Toxicology. 1986;1: 69–82.

Almeida M, Ayres M, Santarem V, Lambert S (2017). A. Agentes empregados no controle de ectoparasitos. In: Spinosa HS, Górniak SL, Bernardi MM, editors. Farmacologia Aplicada í Medicina Veterinária. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2006. p. 567–83. In H. Spinosa, S. Górniak, & M. Bernardi (Eds.), Farmacologia Aplicada í Medicina Veterinária (6th ed., pp. 553–576). Rio de Janeiro: Guanabara Koogan.

Bai SH, Ogbourne SM (2016). Eco-toxicological effects of the avermectin family with a focus on abamectin and ivermectin. Chemosphere. Disponí­vel em https://doi.org/10.1016/j.chemosphere.2016.03.113, acesso em junho de 2018.

Bernardi MM, Kirsten TB, Spinosa HS, Manzano H. Ivermectin impairs sexual behavior in sexually naïve, but not sexually experienced male rats. Research in Veterinary Science. 2011;.91(1): 77–81.

Brandner C. Strategy selection during exploratory behavior: Sex differences. Judgment and Decision Making. 2007;. 2 (5): 326–332

Campbell WC. Efficacy of the avermectins against filarial parasites: A short review. Veterinary Research Communications. 1981; 5: 251–262.

Can A, Dao DT, Terrillion CE, Piantadosi SC, Bhat S, Gould TD. The Tail Suspension Test. Journal of Visualized Experiments. 2011;58: 3–7.

Castagné V, Moser P, Roux S, Porsolt RD. 2011. Rodent models of depression: Forced swim and tail suspension behavioral despair tests in rats and mice. Current Protocols in Neuroscience, (SUPPL.55) disponivel em : https://doi.org/10.1002/0471142301.ns0810as55, acesso em junho de 2018

Cordeiro F, Gonçalves V, Moreira N, Slobodticov J I, de Andrade Galvão N, de Souza Spinosa H et al. Ivermectin acute administration impaired the spermatogenesis and spermiogenesis of adult rats. Research in Veterinary Science. 2018; 117:176-186.

De Souza Spinosa H, Gerenutti M, Bernardi, MM (2000). Anxiolytic and anticonvulsant properties of doramectin in rats: Behavioral and neurochemistric evaluations. Comparative Biochemistry and Physiology - C Pharmacology Toxicology and Endocrinology. 2000; 127(3), 359–366.

de Souza Spinosa H, Stilck S. R., & Bernardi, M. (2002). Possible anxiolytic effects of ivermectin in rats. Veterinary Research Communications. 2002; 26(4): 309–321.

Donner NC, Lowry CA. Sex differences in anxiety and emotional behavior. Pflugers Archiv European Journal of Physiology.2013; 465(5):601-26

Florio J. Farmacodinâmica e Farmacocinética. In H. Spinosa, S. Górniak, & M. Bernardi (Eds.),In: Farmacologia Aplicada í Medicina Veterinária (5 ed., pp. 17–26). Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2011.

Henschel O, Gipson K,Bordey A. GABAA Receptors, Anesthetics and Anticonvulsants in Brain Development. CNS & Neurological Disorders - Drug Targets. 2008; 7(2): 211–224.

Hotson IK . The avermectins: A new family of antiparasitic agents. Journal of the South African Veterinary Association. 1982; 53(2), 87–90.

Joaquim AO, Spinosa HS, Macrini DJ, Rodrigues PA, Ricci EL, Artiolli TS,Bernardi M M. Behavioral effects of acute glyphosate exposure in male and female Balb/c mice. Braz. J. Vet. Res. Anim. Sci 2012; 49(5), 367–376.

Lima TCM. (2013). Avaliação temporal dos efeitos de estresse de contenção no frio sobre os comportamentos relacionados a ansiedade e depressão em duas linhagens de camundongos fêmeas: Swiss e C57BL/6J. Universidade Federal de Santa Catarina. Retrieved from https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/106813?show=full

Liu GX, Cai GQ, Cai YQ, Sheng ZJ, Jiang J, Mei Z,Fei J. (2007). Reduced anxiety and depression-like behaviors in mice lacking GABA transporter subtype 1. Neuropsychopharmacology. 2007;32(7):1531-1539.

Lydiard RB. (2003). The role of GABA in anxiety disorders. The Journal of Clinical Psychiatry, 64 Suppl.2003; 3; 21–27.

Martí­nez-Pered Jí, Castander FJ, Labrador P,Cárdenas R. (1989). Analysis of sexual differences in emotional reactions in rats. Rev Esp Fisiol.1989; 45(3); 239–243.

Möhler H. GABAA receptor diversity and pharmacology. Cell and Tissue Research.2006; 326(2):505-516.

Moreira N, Bernardi MM, Spinosa HS. Ivermectin reduces sexual behavior in female rats. Neurotoxicology and Teratology. 2014; 43: 33–38.

Moreira N, Sandini TM, Reis-Silva TM, Navas-Suáresz P, Auada AVV, Lebrun I, Spinosa HS. Ivermectin reduces motor coordination, serum testosterone, and central neurotransmitter levels but does not affect sexual motivation in male rats. Reproductive Toxicology. 2017; 74:195-203.

Nuss P. Anxiety disorders and GABA neurotransmission: A disturbance of modulation. Neuropsychiatric Disease and Treatment. 2015; 11:165"”175.

Pellow S, Chopin P, File SE, Briley M. Validation of open:closed arm entries in an elevated plus-maze as a measure of anxiety in the rat. Journal of Neuroscience Methods. 1985; 14(3): 149–167.

Pong SS,Wang CC. Avermectin B1a modulation of gamma-aminobutyric acid receptors in rat brain membranes. Journal of Neurochemistry. 1982; 38: 375–379.

Porsolt RD, Le Pichon M,Jalfre M. (1977). Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments. Nature. 1977; 266: 730–732.

Reis-Silva TM, Cohn DWH, Sandini TM, Udo MSB, Teodorov E,Bernardi MM. Prenatal lipopolysaccharide exposure affects sexual dimorphism in different germlines of mice with a depressive phenotype. Life Sciences. 2016; 149: 129–137.

Steru L, Chermat R, Thierry B,Simon P. The tail suspension test: A new method for screening antidepressants in mice. Psychopharmacology. 1985; 85(3): 367–370.

Thuan NH, Pandey RP,Sohng JK. Recent advances in biochemistry and biotechnological synthesis of avermectins and their derivatives. Applied Microbiology and Biotechnology. 2014; 98(18):7747-7759.

Trailovic SM, Nedeljkovic JT. Central and peripheral neurotoxic effects of ivermectin in rats. The Journal of Veterinary Medical Science / the Japanese Society of Veterinary Science. 2011; 73(5): 591–599.

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Publicado

2018-11-09

Edição

v. 6 (2018)

Seção

Artigos

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